Pada abad ke-7, Kaisar Kōtoku menjadikan Naniwa sebagai ibu kota Jepang sebelum akhirnya dipindahkan ke Kyoto

Pada abad ke-16, Osaka menjadi pusat politik dan ekonomi Jepang di bawah pemerintahan Toyotomi Hideyoshi, seorang daimyo yang menyatukan Jepang setelah periode Sengoku.

Hideyoshi membangun Istana Osaka yang megah sebagai simbol kekuasaannya. Namun, setelah kekalahan klan Toyotomi dalam Pertempuran Musim Panas Osaka tahun 1615, kota ini jatuh ke tangan Tokugawa dan mengalami rekonstruksi besar-besaran.

Pada periode Edo (1603–1868), Osaka berkembang menjadi pusat perdagangan dan budaya. Kota ini dikenal sebagai "Dapur Jepang" karena merupakan pusat distribusi beras, ikan, dan bahan makanan lainnya.

Saat Jepang memasuki era modernisasi pada akhir abad ke-19, Osaka menjadi salah satu kota industri utama dengan pertumbuhan pesat dalam bidang manufaktur dan perdagangan.

Selama Perang Dunia II, Osaka mengalami kehancuran akibat serangan udara Sekutu, tetapi berhasil bangkit kembali dalam dekade-dekade berikutnya.